抑制剂有用吗-抑制剂治疗癫痫

2024-10-05 05:50:17

比较常用的前体药物都有哪些治什么的？

抑制剂有用吗-抑制剂治疗癫痫

比较常用的前药有普罗加比，治疗癫痫，伊那普利，为ACEI类药，治疗高血压所有他汀类药，治疗动脉粥样硬化，调血脂药奥没拉唑，经典的质子泵抑制剂，治疗胃十二指肠溃疡，幽门螺旋杆菌感染环磷酰胺，为氮介类药物，治疗癌症肿瘤还有部分激素，抗生素等DHEA属于前体药物,是一种较弱的雄性激素,在人体经代谢后可协助制造多种甾体激素。它在人体内就能产生,据研究人在17一20岁时开始大量生产脱氢表雄酮。脱氢表雄酮的作用主要正向调节人体,有保护卵巢,帮助人体受孕;调节机体免疫力,抗衰老,提高体能,改善睡眠,增强记忆,协助治疗多种疾病,还有减肥等功效,具有蛋白同化作用。

西地泮是治疗什么的药

你好：

地西泮中文名：安定

药理：

药效学

苯二氮卓类为中枢神经抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。本类药的作用部位与机制尚未完全阐明，认为可以加强或异化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神经递质的作用，GABA在苯二氮卓受体相互作用下，主要在中枢神经各部位起突触前和突触后的抑制作用。本类药为苯二氮卓受体的激动剂，苯二氮卓受体为功能性超分子(supramolecular)功能单位，又称为苯二氮卓-GABA受体-亲氮离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，主要起氮通道的阈值功能。GABA受体激活导致氮通道开放，使氮离子通过神经细胞膜流动，引起突触后神经元的超极化，抑制神经元的放电，这个抑制转译为降低神经元的兴奋性，减少下一步去极化兴奋性递质。苯二氮卓类增加氮通道开放的频率，可能增强GABA与其受体的结合或易化GABA受体与氮离子通道的联系来实现。苯二氮卓类还作用在GABA依赖性受体。①抗焦虑、镇静催眠作用。刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，因GABA在中枢神经系统为抑制性递质，其受体的刺激增强了在脑干网状结构受刺激后的皮质和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。分子药理学研究体示，减少或拮抗GABA的合成，本类药的镇静催眠作用降低，如增加其浓度则能加强苯二氮卓类药的催眠作用。②遗忘作用：地西泮和劳拉西泮在治疗剂量时可以干扰记忆通道的建立，从而影响近事记忆。③抗惊厥作用：部分地可能由于增强突触前抑制，抑制皮质丘脑和边缘系统的致痫灶引起的癫痫活动的扩散，但不能消除病灶的异常活动。④骨骼肌松弛作用：主要抑制脊髓多突触传出通路，也可能抑制单突触传出通路。地西泮由于起抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制单突触和多突触反射。苯二氮卓类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。

药动学

口服吸收快，肌注吸收慢而不规则，亦不完全，急需发挥疗效时应口服或静脉注射。静注后迅速经血流进入中枢神经，作用快，但转移进入其他组织也快，因而作用消失也快。直肠灌注吸收也快。蛋白结合率高。口服后14-15分钟，肌注20分钟，静注1-3分钟,作用开始；口服0.5-2小时,肌注0.5-1.5小时，静注0.25小时血药浓度达峰值，4-10天达稳态血浓度。半衰期为20-70小时，其代谢产物去甲地西泮的半衰期可达30-100小时。本品主要在肝脏代谢，代谢产物有去甲地西泮、奥沙西泮等，亦有不同程度的药理性。主要经肾脏排泄，长期用药有蓄积，代谢产物可滞留在血液中数天基至数周，停药后消除较慢。

适应症：

①除用于治疗焦虑症和镇静催眠外，还用于抗癫痫和抗惊厥；静脉注射为治疗癫痫持续状态的首选药物，但同时须用其他抗癫痫药巩固与维持；对破伤风轻度阵发性惊厥也有效。②本品口服可用作麻醉前给药以减少焦虑和紧张，也可起基础麻醉的效能，静注可用于全麻的诱导。③可缓解局部肌肉或关节的炎症所引起的反射性肌肉痉挛；上运动神经元病变，手足徐动症和僵人综合征的肌肉痉挛；颞颌关节病变引起的面肌痉挛。④用于治疗恐惧症。⑤治疗紧张性头痛。⑥还可用于治疗家族性、老年性震颤和特发性震颤。

用法用量：

1．口服成人常用量：抗焦虑，一次 2.5—10mg，每日 2—4次。镇静、催眠、急性酒精戒断，第一日一次 10mg，一日 3—4次，以后按需要减少到一次 5mg，每日 3—4次。抗癫痫，一次 2.5—10mg，一日 2—4次。解除肌肉痉挛，一次 2.5—10mg，一日 3—4次。老年或体弱患者应减量。

小儿常用量：6个月以下不用。6个月以上小儿，一次 1—2.5mg或按体重 40—200μg/kg或按体表面积 1.17～6mg／平方米，每日 3—4次，用量根据情况酌量增减。

2．肌内或静脉注射成人常用量：基础麻醉或静脉全麻，10—30mg。镇静、催眠或急性酒精戒断，开始 10mg，以后按需每隔 3—4小时加 5—10mg。24小时总量以 40—50mg为限。癫痫持续状态和严重复发性癫痫，开始静注 10mg，每间隔 10—15分钟可按需重复，达 30mg。需要时在 2—4小时后可重复治疗。解除肌肉痉挛，最初 5—10mg，以后按需增加甚至达最大限用量。破伤风时可能需要较大剂量。老年和体弱患者，肌注或静注的用量减半。静注宜缓慢，每5mg(lml)至少 1分钟。

小儿常用量；抗癫痫、癫痫持续状态和严重复发性癫痫，新生儿应慎用，出生 30天到 5岁的小儿，肌内或静脉注射(以静脉注射为宜)，每 2—5分钟 0.2—0.5mg，最大限用量 5mg。5岁以上小儿，肌内或静脉注射(以静脉注射为宜)，每 2—5分钟 1mg，最大限用量 10mg。如需要，在 2—4小时内可重复治疗，重症破伤风解痉时，出生 30天到 5岁 1—2mg，必要时 3—4小时重复注射，5岁以上注射 5—10mg。小儿静注宜缓慢，3分钟内按体重不超过 0.25mg/kg，间隔15—30分钟后可重复。

[制剂与规格]地西泮片(1)2.5mg(2)5mg

地西泮注射液2ml：10mg

口服,一次2.5-5mg,一日3次,日总量不超过25mg.肌注或静注,一次10-20mg.长期使用突然停药可引起惊厥.

禁用慎用：

1)对某一苯二氮卓类药过敏者，对其他同类药也可能过敏。

(2)本类药大都可以通过胎盘。在妊娠初期三个月内，氯氮卓和地西泮有增加胎儿致畸的危险，其他苯二氮卓类药也有此可能，除用作抗癫痫外，在此期间尽量勿用。孕妇长期使用可引起成瘾，使新生儿呈现撤药症状。在妊娠最后数周用于催眠，可使新生儿中枢神经活动有所抑制，在分娩前或分娩时用本类药，可导致新生儿肌张力软弱。

(3)氯氮卓、地西泮及其代谢产物可分泌入乳汁，、氟西泮、奥沙西泮及其代谢产物也有此可能。由于新生儿代谢本类药较成人慢，乳母服用可使婴儿体内该药及其代谢产物积聚，使婴儿嗜睡，甚至喂养困难，体重减轻。

(4)苯二氮卓类药对小儿特别是幼儿的中枢神经异常敏感，新生儿不易将本类药代谢为无活性的产物，依此中枢神经可持久的抑制。

(5)老年人的中枢神经对本类药也常较敏感，静注且可出现呼吸暂停、低血压、心动过缓甚至心跳停止。

(6)下列情况应慎用：①中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒；②昏迷或休克时注射地西泮可延长和加重其意识障碍或低血压；③有药物滥用或成瘾史；④癫痫患者突然停药可导致发作；⑤肝功能损害可延长清除半衰期；⑥运动过多症，可发生药效反常；⑦低蛋白血症，可导致患者嗜睡难醒，尤其是氯氮卓和地西泮；⑧严重的精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施，但可能例外；⑨重症肌无力的病情可加重；⑩急性或易于发生的闭角型青光眼发作，因本类药可能有抗胆碱效应；⑩严重慢性阻塞性肺部病变，可加重通气衰竭；⑩肾功能损害可延迟本类药的清除半衰期。

妊娠期,授乳妇女不宜使用.婴儿,有青光眼病史及重症肌无力患者禁用。大多数苯二氮卓类药对支气管疾病，特别是血氧低而血中CO2潴留的患者是强的呼吸抑制剂。

给药说明：

在分娩前 15小时内应用本品 30mg以上，尤其是肌内或静脉注射，可使新生儿窒息、肌张力减退、低温、厌食和对冷刺激反应微弱以致代谢障碍。静脉注射易发生静脉血栓或静脉炎。

①对本类药耐受量小的患者初量宜小。尤其是半衰期长的，清除可能减慢，过度镇静、眩晕或共济障碍等中枢神经体症发生机会多；出现呼吸抑制和低血压，常提示已超量或静注过快；②避免长期使用大量而成瘾；长期使用本类药，停药前应逐渐减量，不要骤停；③本类药静注后，应卧床观察 3小时以上，劳拉西泮则应观察 8小时以上；④本类药品误注入动脉，可引起动脉痉挛，导致坏疽；⑤本类药没有特效的拮抗药，遇有超量或中毒，宜及早进行对症处理，包括催吐或洗胃等，以及呼吸和循环方面支持疗法；如有兴奋异常，不能用巴比妥类药，以免中枢性兴奋加剧或延长中枢神经系的抑制。

①静注过快可导致呼吸暂停、低血压、心动过缓或心跳停止；②本品治疗癫痫时，可能增加癫痫大发作的频度和严重度，需要增加其他抗癫痫药的用量，本品突然停用也可使癫痫发作的频度和严重度增加；③本品属于长效药，原则上不应作连续静脉滴注，再则本品有可能沉淀粘着在静脉输液器壁上，或吸附在塑料输液袋的容器和导管上；④分次注射时，总量应从初量算起。

长期使用突然停药可引起惊厥.

不良反应：

①常见的不良反应为嗜睡、头昏、乏力等；大剂量可有共济失调、震颤；②皮疹、白细胞减少属罕见；③个别病人发生兴奋、多语、睡眠障碍甚至幻觉，停用后上述症状很快消退；④有成瘾性；⑤长期应用后停药，可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁，精神病恶化，甚至惊厥；⑥静注宜慢，否则可引起心血管和呼吸抑制；⑦静注用于经口腔作内窥镜检查，可有咳嗽、呼吸抑制、喉头痉挛等反射活动，应同时应用局部。

嗜睡,便秘,剂量过大时共济失调,尿闭,皮疹,乏力,头痛.偶见中毒性肝炎,白细胞减少.肝肾功能不全者慎用.老年患者易引起精神病性反应,甚至昏厥.男性患者可引起性功能障碍(或下降).长期使用突然停药可引起惊厥。

男性患者可发生女型乳房。有报告地西泮使RNA合成增多而致黑色素形成增多，以致以前皮肤擦伤的疤痕有色素沉着。

有报告静注地西泮患者29.03％发生精神病性反应并分为三组：(1)注射后立即反应如说话增多、失去抑制、兴奋或发怒；(2)注射后当天出现相似的反应，也可有情绪改变和知觉紊乱；(3)改变持续到注射后次日或以后，如抑郁及单纯的幻觉。在1500例中出现这些改变的占6.9％，而年青人及妇女为常见，并与剂量的关系不大。

相互作用：

①制酸药延迟但不减少地西泮吸收；②本品与苯妥英钠合用时可减慢后者的代谢，血药浓度增加；③与利福平合用时，可增加本品的排泄，血药浓度随而降低；④异烟肼可抑制本品的消除，导致血药浓度的增高。

①与易成瘾的和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加；②饮酒及与全麻药、可乐定、镇痛药、单胺氧化酶A型抑制药和三环抗抑郁药合用时，可彼此相互增效。阿片类镇痛药的用量至少应先减至三分之一，而后按需逐渐增加；③与抗酸药合用时可延迟氯氮卓和地西泮的吸收；④与抗高血压药或与利尿降压药合用于全麻时，可使本类药的降压增效；⑤与钙离子通道拮抗药合用时，可能使低血压加重；⑥与西咪替丁合用时可以抑制由肝脏转化本类药的中间代谢产物如氯氮卓和地西泮，从而使清除减慢，血药浓度升高，但对劳拉西泮可无影响；⑦普萘洛尔与苯二氮卓类抗惊厥药合用时可导致癫痫发作的类型和(或)频率改变，应及时调整剂量，包括普萘洛尔在内的血药浓度可能明显降低；⑧卡马西平与经肝脏酶系统代谢的苯二氮卓类药，特别是合用时，由于肝微粒体酶的诱导使卡马西平和(或)本类药的血药浓度下降，清除半衰期缩短；⑨与扑米酮合用，由于药物代谢的改变，可能引起癫痫发作类型改变，需调整扑米酮的用量；⑩与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。

地西洋使阿米替林的代谢清除率减低，则阿米替林的稳定血浆浓度及t1/2均增加。

地西泮使地高辛的血中浓度增加，也使电休克治疗的效应降低。

有报告地西泮与抗结核药的相互作用，异烟肼使地西泮的清除减少及t1/2延长。在异烟肼、乙胺丁醇及利福平合用时使地西泮的清除率增大及t1/2缩短，这可能由于异烟肼诱致酶的作用。

癫痫的新药物有哪些，这些药治疗效果更好吗？

拉莫三嗪(lamotrigine，LTG)

作为一种广谱的抗癫痫药物，LTG的作用机制是阻断电压依赖性钠通道，并减少兴奋性氨基酸的释放。其蛋白结合率为55%，半衰期15-30h，90%经肝脏清除。常见副作用有共济失调、眩晕、复视、嗜睡、头痛、抽搐及失眠等，严重毒副作用包括皮疹、Stevens Johnson综合症及中毒性表皮坏溶解(toxic epidermal necrolysis)，还可以出现肝、肾衰竭、弥散性血管内凝血(DIC)以及关节炎等超敏反应。这些情况在儿童患者或与酶抑制剂如丙戊酸(valproic acid，VPA)合并使用时多见。Karande等报道一例因使用LTG诱发抗癫痫药物超敏反应综合征(anticonvulsant hypersensitivity syndrome，AHS)，且体外试验证实，LTG引起患者淋巴细胞亡，而且苯妥英(phenytoin，PHT)、苯巴比妥(phenobarbitone，PB)、卡马西平(carbamazepine，CBZ)等也可引起相似症状。Cunnington发现LTG致畸性与其他AED相似，约为2.9%。但样本例数较少，有待于进一步的研究证实。酶诱导型AED如苯妥因、CBZ在与LTG合用时均增加其清除率，而酶抑制剂VPA则将LTG的清除率降低约60%，目前还没有发现其它的新AED对LTG的清除率有明显影响，但是合用后副作用出现几率增加。避孕药能够降低拉莫三嗪血药浓度，目前尚未见与细胞色素P450、华法林之间的相互作用。

奥卡西平(oxcarbazepine，OXC)

其作用机制为阻断电压依赖性的钠通道，蛋白结合率为40%，半衰期4-9h，肝脏清除70%。常见副作用为嗜睡、头昏、头痛、共济失调、恶心、呕吐、复视、视力模糊、眩晕、低血钠、皮疹等。研究发现随年龄增大患者发生低血钠的可能性增大。既往研究表明，服用奥卡西平单药治疗癫痫的孕妇，其后代没有表现出畸形发生率增加。OXC可使PHT或PB血药浓度增加。目前未见OXC与红霉素之间的相互作用，OXC可降低避孕药、炔雌醇(ethinyl

estradiol)、非洛地平血清浓度，降低25-OHD血清浓度，并一定程度上影响其它骨代谢标志物。

西米替丁简介

目录 1 拼音 2 英文参考 3 概述 4 西咪替丁药典标准 4.1 品名 4.1.1 中文名 4.1.2 汉语拼音 4.1.3 英文名 4.2 结构式 4.3 分子式与分子量 4.4 来源（名称）、含量（效价） 4.5 性状 4.5.1 吸收系数 4.6 鉴别 4.7 检查 4.7.1 酸性溶液的澄清度与颜色 4.7.2 氯化物 4.7.3 有关物质 4.7.4 干燥失重 4.7.5 炽灼残渣 4.7.6 重金属 4.8 含量测定 4.9 类别 4.10 贮藏 4.11 制剂 4.12 版本 5 西咪替丁说明书 5.1 药品名称 5.2 英文名称 5.3 西米替丁的别名 5.4 分类 5.5 性状 5.6 剂型 5.7 西咪替丁的药理作用 5.8 西咪替丁的药代动力学 5.9 西咪替丁的适应证 5.10 西咪替丁的禁忌证 5.11 注意事项 5.12 西咪替丁的不良反应 5.13 西咪替丁的用法用量 5.14 西米替丁与其它药物的相互作用 5.15 专家点评 6 西咪替丁中毒 6.1 临床表现 6.2 诊断 6.3 治疗 7 参考资料这是一个重定向条目，共享了西咪替丁的内容。为方便阅读，下文中的西咪替丁已经自动替换为西米替丁，可点此恢复原貌，或使用备注方式展现 1 拼音

xī mǐ tì dīng

2 英文参考

Cimetidine

3 概述

西米替丁是H2受体阻滞药，为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，味苦。能明显抑制食物、组胺或五肽胃泌素等 *** 引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。对因化学 *** 引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用。用于治疗活动性十二指肠溃疡，预防十二指肠溃疡复发。中毒时主要损害神经系统、血液系统、心血管系统及肝、肾脏。

4 西米替丁药典标准 4.1 品名 4.1.1 中文名

西米替丁

4.1.2 汉语拼音

Ximitiding

4.1.3 英文名

Cimetidine

4.2 结构式 4.3 分子式与分子量

C10H16N6S 252.34

4.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为1甲基2氰基3[2[[（5甲基咪唑4基）甲基]硫代]乙基]胍。按干燥品计算，含C10H16N6S不得少于99.0%。

4.5 性状

本品为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，味苦。

本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在异丙醇中略溶，在水中微溶；在稀盐酸中易溶。

4.5.1 吸收系数

取本品，精密称定，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并定量稀释制成每1ml中约含8μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在218nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为751～797。

4.6 鉴别

（1）取本品约50mg，加水10ml，微温使溶解，加氨试液1滴与硫酸铜试液2滴，即生成蓝灰色沉淀；再加过量的氨试液，沉淀即溶解。

（2）取本品约50mg，炽灼，产生的气体能使醋酸铅试纸显黑色。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（图谱集142图）一致。

4.7 检查 4.7.1 酸性溶液的澄清度与颜色

取本品3.0g，加1mol/L盐酸溶液12ml溶解后，用水稀释至20ml，摇匀，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与**3号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。（供注射用）

4.7.2 氯化物

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液8ml制成的对照液比较，不得更浓（0.008%）。

4.7.3 有关物质

取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中含2μg和0.2μg的对照溶液（1）和（2）。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水（240：760）（每1000ml中含磷酸0.3ml及己烷磺酸钠0.94g）为流动相；检测波长为220nm。取本品约40mg，置100ml量瓶中，加1mol/L盐酸溶液10ml，水浴加热2分钟，放冷，加1mol/L氢氧化钠溶液10ml中和后，用流动相稀释至刻度，摇匀（临用新制），取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。酰胺类似物对西米替丁的相对保留时间约为2.0，与西米替丁色谱峰之间的分离度应大于8.0。取对照溶液（2）20μl，注入液相色谱仪，西米替丁色谱峰信噪比不小于10;精密量取供试品溶液和对照溶液（1）各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液色谱图中如显杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液（1）主峰面积的0.4倍（0.2%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液（1）主峰面积的2倍（1.0%）。供试品溶液中任何小于对照溶液（2）主峰面积0.5倍的峰可忽略不计。

4.7.4 干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

4.7.5 炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

4.7.6 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。

4.8 含量测定

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸60ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于25.23mg的C10H16N6S。

4.9 类别

H2受体阻滞药。

4.10 贮藏

密封保存。

4.11 制剂

（1）西米替丁片? （2）西米替丁胶囊? （3）西米替丁氯化钠注射液

4.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

5 西米替丁说明书 5.1 药品名称

西米替丁

5.2 英文名称

Cimetidine

5.3 西米替丁的别名

甲氰嘧胍；甲氰米胍；甲氰米胺；甲氰咪胺；甲氰咪胍；泰胃美；西咪替丁；Altramet；Cimetidinum；Cimetum；Itacem；Tagamet；Tametin；Notul

5.4 分类

消化系统药物 > 制酸及胃黏膜保护药

5.5 性状

白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，味苦。在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在异丙醇中略溶，在水中微溶，在稀盐酸中易溶。

5.6 剂型

1.片剂：每片200mg，400mg，800mg；

2.胶囊：200mg；

3.注射剂：200mg（2ml）。

5.7 西米替丁的药理作用

西米替丁为组胺H2受体拮抗剂，具有抑制胃酸分泌的作用。组胺通过兴奋H2受体激活腺苷酸环化酶增加胃壁细胞内cAMP的生成，cAMP通过蛋白激酶激活碳酸酐酶，催化CO2和H2O生成H2CO3，并进一步解离而释放出H2受体H ，使胃酸分泌增加。西米替丁主要作用于壁细胞上的H2受体，起竞争性抑制组胺的作用，因而能抑制胃酸分泌。其抑酸作用强，能有效地抑制基础胃酸分泌和各种原因如食物、组胺、五肽胃泌素、咖啡因与胰岛素等 *** 所引起的胃酸分泌，使分泌的量和酸度均降低，并能防止或减轻胆盐、乙醇、阿司匹林及其他非甾体抗炎药等所致的胃黏膜腐蚀性损伤，对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效。此外，西米替丁有抗雄激素作用，在治疗多毛症方面有一定价值；还能减弱免疫抑制细胞的活性，增强免疫反应，从而阻抑肿瘤转移，延长存活期。

5.8 西米替丁的药代动力学

西米替丁口服后约60%～70%经肠道迅速吸收。口服生物利用度约为70%，年轻人对西米替丁的吸收情况往往较老年人为好；肌注的生物利用度为90%～100%，肌注与静注生物利用度基本相同。口服西米替丁300mg后，0.5h即达有效血药浓度（0.5μg/ml）；45～90min后血药浓度达峰值，峰值浓度为1.44μg/ml。肌注后15min血药浓度即达峰值。单次服药后，有效血药浓度可维持4h。口服西米替丁300mg可抑制50%的基础胃酸分泌达4～5h；肌注或静注给予西米替丁300mg可抑制80%的基础胃酸分泌长达5h。进餐时服药可延缓吸收并延长作用维持时间。西米替丁广泛分布于全身组织，可经胎盘到达胎儿体内，亦可透过血脑脊液屏障。西米替丁可分泌人乳汁，在乳汁中的浓度可高于血浆浓度。血浆蛋白结合率低，为15%～20%。表观分布容积为2.1±1L/kg。西米替丁在肝脏内代谢。主要经肾排泄，肾脏清除率为每分钟12±3ml/kg。24h后约口服量的48%或注射量的75%以原形自肾脏排出，10%可从粪便排出。肾功能正常时半衰期为2h；肌酐清除率为每分钟20～50ml时，半衰期为2.9h；肌酐清除率小于每分钟20ml时，半衰期为3.7h；肾功能不全时半衰期为5h。西米替丁可经血液透析及腹膜透析清除。

5.9 西米替丁的适应证

1.治疗活动性十二指肠溃疡，预防十二指肠溃疡复发。

2.胃溃疡。

3.反流性食管炎。

4.胃泌素瘤（卓艾综合征）。

5.预防与治疗应激性及药物性溃疡。

6.消化性溃疡并发出血。

7.可用于各种原因引起免疫功能低下的治疗和肿瘤的辅助治疗。

8.另据报道，西米替丁还可用于治疗带状疱疹和包括在内的其他疱疹性感染。也可用于女性雄激素原性脱发、痤疮、妇女多毛症、带状疱疹等。

5.10 西米替丁的禁忌证

1.对西米替丁过敏者。

2.由于西米替丁能通过胎盘屏障，并能进入乳汁，故孕妇及哺乳期妇女禁用，以避免引起胎儿和婴儿肝功能障碍。

3.动物实验和临床均有应用西米替丁导致急性胰腺炎的报道，故西米替丁不宜用于急性胰腺炎的患者。

5.11 注意事项

1.（1）严重心脏及呼吸系统疾病。（2）慢性炎症如系统性红斑狼疮（SLE），因西米替丁的骨髓毒性可能增高。（3）器质性脑病。（4）肾功能损害（中度或重度）。（5）肝功能不全。（6）幼儿、老年人。（7）有使用H2拮抗药引起血小板减少史的患者。（8）高三酰甘油血症。

2.用药期间注意监测血象和肾功能。

3.西米替丁可能掩盖胃癌症状，应在排除恶性肿瘤后使用。

4.患者应按时服用、坚持疗程。

5.常见过量表现有呼吸困难和心动过速。

5.12 西米替丁的不良反应

1.较常见的有腹泻、恶心、呕吐、腹胀、便秘、口苦、口干、血清氨基转移酶轻度升高等，偶见严重肝炎、肝坏、肝脂肪性变等。对肝硬化患者，可能诱发肝性脑病。突然停药，可能引起慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用后回跳的高酸度所致。另有报道西米替丁可致急性胰腺炎。

2.血液系统：西米替丁对骨髓有一定的抑制作用，可出现中性粒细胞减少、全血细胞减少；也有报道出现血小板减少、粒细胞缺乏；仅有个案报道可出现自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、嗜酸粒细胞增多。西米替丁血液系统的不良反应多见于并发症严重之患者，或接受抗代谢的烃基类药物或其他导致粒细胞减少的治疗等。

3.神经/精神系统：（1）头晕、头痛、疲乏、嗜睡等较常见；少数患者可出现可逆性的意识混乱、定向力障碍、不安、感觉迟钝、语言含糊不清、局部抽搐或癫痫样发作、谵妄、抑郁、幻觉、锥体外系反应以及运动性多神经病等。出现神经毒性症状后，一般只需适当减少用药剂量即可消失，也可用拟胆堿药毒扁豆堿治疗。（2）在治疗酗酒的胃肠道并发症时，可出现震颤性谵妄，酷似戒酒综合征，应注意区分。（3）西米替丁的神经精神系统不良反应主要发生在重症患者，老年患者、幼儿、肝肾功能不全者、有精神病史者、有脑部疾病者以及大剂量用药时也易发生。另外，假性甲状腺功能低下者可能对西米替丁的神经毒作用更敏感。

4.内分泌/代谢系统：西米替丁具有轻度抗雄性激素作用，可出现脂质代谢异常、高催乳素血血症、血浆睾睾酮水平下降和促性腺素水平增加、男性 *** 发育和 *** 胀痛以及女性溢乳等。

5.心血管系统：可出现心动过缓、面部潮红等。静脉注射时偶见血压骤降、房性早搏、心跳呼吸骤停等。

6.泌尿/生殖系统：（1）西米替丁可引起一过性血清肌酐水平上升和肌酐清除率下降，其机制为西米替丁与肌酐竞争肾小管分泌。也有报道可出现急性肾功能损害，停药后肾功能可恢复正常。（2）间质性肾炎：停药后可消失。（3）性功能障碍：用药剂量较大（每天在1.6g以上）时可引起阳痿、 *** 减退、 *** 计数减少等，但停药后可恢复正常。（4）接受肾脏异基因转移的患者进行西米替丁治疗可导致急性转移体坏。

7.眼：可出现视神经病变。推测系西米替丁具有锌螯合作用，使体内锌含量不足，从而引起视神经病变。另有出现眼肌 *** 报道。

8.皮肤：西米替丁可抑制皮脂分泌，诱发剥脱性皮炎、皮肤干燥、皮脂缺乏性皮炎、脱发等；也可发生过敏反应（如皮疹、巨型荨麻疹）、史约综合征及中毒性表皮坏溶解等。

9.肌肉骨骼：长期用药后可出现肌痉挛或肌痛。

10.致癌性：西米替丁对鼠的长期毒性研究发现，良性Leydig细胞瘤的发生率较对照组高，但临床上未见此不良反应。

11.其他：（1）西米替丁可降低胃内酸度，引起胃内微生物的滋生，在反胃的情况下可出现感染，应引起重视。（2）罕见发热、嗅觉减退等。

5.13 西米替丁的用法用量

1.（1）十二指肠溃疡或病理性高分泌状态：每次300mg，每天4次，或800mg睡前一次服用。疗程一般为4～6周。治疗卓艾综合征时用量可达每天2g。（2）预防溃疡复发：睡前每次服用400mg。（3）反流性食管炎：每天800～1600mg，疗程为4～8周，必要时可延长4周。（4）反流性食管炎的对症治疗：出现烧灼感和（或）有反胃时可服用200mg；最大剂量为每次200mg，每天3次。疗程不得超过2周。

2.肌内注射：每次200mg，每6小时1次。

3.静脉注射：将西米替丁用葡萄糖注射剂或葡萄糖氯化氯化氯化钠注射剂20ml稀释后缓慢静注（长于5min），每次200mg，每4～6小时1次。每天剂量不宜超过2g。

4.静脉滴注：将西米替丁用葡萄糖注射剂或葡萄糖氯化氯化氯化钠注射剂稀释后静脉滴注，每次200～600mg。每天剂量不宜超过2g。

5.14 药物相互作用

1.西米替丁为肝药酶抑制剂，通过其咪唑环与细胞色素P450结合而降低药酶活性，同时也可减少肝血流。故西米替丁与普萘洛尔合用时，可使后者血药浓度升高，休息时心率减慢；与苯妥英钠或其他乙内酰脲类合用时，可使后者的血药浓度升高，可能导致苯妥英钠中毒，必须合用时，应在5天后测定苯妥英钠的血药浓度以便调整剂量。

2.与环孢素合用时，可使后者的血药浓度增加。

3.与吗氯贝胺合用时，可使后者的血药浓度增加。

4.与茶堿合用时，可使后者的去甲基代谢清除率降低20%～30%，血药浓度升高。

5.与阿司匹林合用时，可导使阿司匹林的溶解度增高，吸收增加，作用增强。

6.与合用时，可增加后者的血药浓度，有导致过量的危险。

7.与他克林合用时，可增加后者的血药浓度，有导致过量的危险。

8.与卡马西平合用时，可增加后者的血药浓度，有导致过量的危险。

9.西米替丁可使维拉帕米（异搏定）的绝对生物利用度升高。由于维拉帕米可发生严重的不良反应，虽少见，但仍应引起注意。

10.与香豆素类抗凝药合用时，可使后者自体内排出率下降，凝血酶原时原时间进一步延长，从而导致出血倾向。两者合用时须密切注意病情变化，并调整抗凝药用量。

11.与利多卡因（胃肠道外用药）合用时，可使后者的血药浓度增加，从而增加其发生神经及心脏不良反应的危险。两者合用时需调整利多卡因剂量，并加强临床监护。

12.与咖啡因合用时，可延缓咖啡因的代谢，加强其作用并易出现毒性反应。胃溃疡患者本来忌用咖啡因，服用西米替丁时更应禁用咖啡因及含咖啡因的饮料。

13.与苯二氮卓类药物（如地西泮、硝西泮、氟硝西泮、氯氮?、、等）合用时，可抑制后者的肝内代谢，升高其血药浓度，加重其镇静及其他中枢神经抑制症状，并可发展为呼吸及循环衰竭。但是其中劳拉西泮、奥沙西泮与替马西泮似乎不受影响。

14.同时服用地高辛和奎尼丁的患者不宜再并用西米替丁，因为西米替丁可抑制奎尼丁的代谢，而后者可将地高辛从其结合部位置换出来，结果使奎尼丁和地高辛的血药浓度均升高。

15.与抗酸药（如氢氧化化铝、氧化化镁）合用时，可缓解十二指肠溃疡疼痛，但西米替丁的吸收可能减少，故一般不提倡两者合用。如必须合用，应适当增加西米替丁剂量。

16.与甲氧氯普氯普胺合用时，西米替丁的血药浓度可降低。两者如需合用，应适当增加西米替丁剂量。

17.由于硫糖铝需经胃酸水解后才能发挥作用，而西米替丁抑制胃酸分泌，故两者合用时，硫糖铝的疗效可能降低。

18.西米替丁使胃液pH值升高，与四环素合用时，可使四环素的溶解速率降低，吸收减少，作用减弱；但西米替丁的肝药酶抑制作用却可能增加四环素的血药浓度。

19.与酮康唑合用时，可干扰后者的吸收，降低其抗真菌活性，但同服一些酸性饮料可避免上述变化。

20.与卡托普利合用时有可能引起精神病症状。

21.由于西米替丁有与氨基糖苷类药物有相似的神经肌肉阻断作用，因此与氨基糖苷类抗生素合用时可能导致呼吸抑制或呼吸停止。

22.西米替丁应避免与中枢抗胆堿药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。

23.与卡莫司汀合用时，可增加骨髓毒性。

24.与阿片类药物合用时，在慢性肾功能衰竭患者中有出现呼吸抑制、精神错乱、定向力障碍等不良反应的报道。

5.15 专家点评

西米替丁不仅有恢复免疫功能作用，还具有抗病毒作用。用于治疗带状疱疹感染、如口唇疱疹、疱疹性角膜炎及疱疹性感染。有抗雄激素作用，可用于治疗痤疮及抑制前列腺增生，易被老年患者接受，但应长期服用以免复发。

6 西米替丁中毒

西米替丁（甲氰咪胍，泰胃美）为H2受体拮抗剂，能明显抑制食物、组胺或五肽胃泌素等 *** 引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。对因化学 *** 引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用。口服300mg后迅速由小肠吸收，30min即达到血药浓度，90min达峰浓度。血浆蛋白结合率约为70%，半衰期约为2h。广泛分布于全身组织，44%～70%以原形从尿中排出，12h可排出口服量的80%。小鼠LD50为口服2.6g/kg，腹腔注射为0.4g/kg，静脉注射为0.15g/kg。大鼠口服LD50为5.0g/kg。口服常用量每次200～400mg，800～1600mg/d；注射用每日剂量不宜超过2g。中毒时主要损害神经系统、血液系统、心血管系统及肝、肾脏。[1]

6.1 临床表现

[1]

1.不良反应较多，常见有腹泻、腹胀、口苦、口干、血清转氨酶轻度升高等。

2.一次应用大剂量或长期较大剂量服用可致中毒。表现为：

（1）神经系统症状：头痛、头昏、幻觉、抑郁、精神障碍、嗜睡等。

（2）血液系统：白细胞和血小板减少及溶血性贫血，偶见继发性再生障碍性贫血。（3）肝脏毒性：转氨酶及血清胆红素升高，严重者发生肝坏。

（4）肾脏毒性：出现蛋白尿，尿素氮和肌酐升高，严重者导致肾衰竭。（5）心血管系统：可见心律失常，静注偶致心搏骤停。

（6）内分泌紊乱：性功能减退，男性 *** 增大、胀痛和溢乳、阳痿和 *** 减少；女性患者月经紊乱。

3.关节痛、肌肉痛、皮肤瘙痒、皮疹、发热和喉痉挛等过敏反应，甚至发生剥脱性皮炎，或过敏性休克。

6.2 诊断

西米替丁中毒的诊断要点为[1]：

有西米替丁应用史，出现上述表现。