腹泻病定义及治疗原则-腹泻式癫痫治疗

癫痫药会有啥不良反应？

所有抗癫痫药物都可以引起不同程度的不良反应和毒副作用。一些不良反应只引起的躯体不适的感觉或者症状，一般出现在药物使用的初期，多数可以缓解。最常见的不良反应包括头晕、困倦、疲劳和恶心等。德巴金（丙戊酸）可以引起手部震颤。妥泰（托吡酯）和唑尼沙胺可以引起麻木、刺痛感。但是，有些药物不良反应和毒副作用是可以造成机体不同程度的损伤，严重时危及患者的生命，但是一般较为罕见，常发生在开始用药的前几个月，而且常常与药物剂量有关（剂量越大，毒副作用出现的机率越大）。常见的药物毒副作用包括：1）肝损害，可见于：苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸和非氨酯；2）血细胞减少，可以引起频繁感染和出血，多见于苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸和非氨酯；3）过敏反应，出现皮肤的潮红、药物疹或者溃疡，最为严重的是Steven-Johnson综合征，多见于拉莫三嗪、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥和奥卡西平；4）情绪改变，如易激惹、脾气暴躁或者抑郁，多见于左乙拉西坦（开普兰）；5）认知功能减退，如反应迟钝、言语缓慢、记忆减退等，多见于妥泰（托吡酯）和苯巴比妥；6）体重改变，如体重增加（丙戊酸）或者体重减低（妥泰和唑尼沙胺）；7）失眠，多见于拉莫三嗪；8）血胆固醇增加、骨质疏松和维生素缺乏，多见于苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥和扑米酮；9）共济失调、走路或站立不稳，多见于卡马西平、奥卡西平

什么药能快速治疗好癫痫病的呢？

在明确诊断为癫痫以后，实际有60%-70%左右的患者通过药物能达到一个比较良好的效果。有一些患者虽然是首次发作，但是发作次数比较少，没有正规药物治疗，如果有明确的病灶，比如发育不良或者肿瘤，这样的患者预示着就是一种药物难治性癫痫，需要考虑手术治疗。药物治疗主要分为以下几类：第一个，明确患者的癫痫类型，是部分性发作是全面性发作，是继发性的还是原发性的，是有遗传代谢性的还是特殊的癫痫综合征。部分性癫痫一般选择奥卡西平、卡马西平、拉莫三嗪、妥泰这类部分性抗癫痫药物；全面性癫痫一般选用德巴金或者开普兰进行治疗；当然有一些患者也可以联合用药，但大家一定要明确一下，有些患者虽然临床表现是一个全面性的发作，但是有一些前驱症状咱们并不是特别了解，应该做一个脑电图，同时要详细询问患者的病史。因为家属多数看到都是后期的全身抽，按这个症状来给药很可能会误导患者；第二个有些癫痫的发作类型用某些药物反而会加重病情，比如肌阵挛癫痫发作用卡马西平就可能容易加重发作。所以大家一定要注意不同的癫痫类型应该选择不同的抗癫痫药物。

左乙拉西坦（佐依坦）

左乙拉西坦简介

左乙拉西坦（Levetiracetam，LEV）为吡拉西坦衍生物，是一种新型抗癫痫药物，于1999年经美国FDA批准，最初用于成人部分性癫痫发作，2005年其口服片剂和溶液剂被批准用于4岁及以上儿童部分性发作的辅助治疗。2007年在中国上市（商品名为开浦兰），作为一种新型抗癫痫药物，LEV 作用机制独特，起效迅速，表现出良好的抗癫痫疗效和耐受性、安全性，除用于难治性癫痫的辅助治疗之外，其适应症也逐渐扩展到新诊断癫痫的单药治疗，有广阔的应用前景。本品具有生物利用度高、药动学呈线性、蛋白结合率低、肝脏代谢少、能快速获得稳定血药浓度和药物相互作用小等特点，是临床用药较安全的药物。

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左乙拉西坦的药理作用

传统抗癫痫药物一般通过作用于离子通道或兴奋-抑制性神经递质系统来起作用，而LEV作用机制与传统的抗癫痫药物不同，它既不作用于神经递质或受体，对神经元门控钠离子、钙离子通道也没有影响。研究显示LEV可能通过与其作用靶点-中枢神经突触囊泡蛋白SV2A结合来发挥抗癫痫作用。虽然到目前为止，LEV 作用的详细机制还有待进一步阐明，但近年来的研究结果表明：LEV 在治疗浓度时并不影响γ-氨基丁酸（GABA）能和谷氨酸能神经元介导的突触传递，其作用靶点是中枢神经的突触囊泡蛋白SV2A，SV2A是一种具有12个跨膜域的糖蛋白，广泛分布于中枢神经系统和内分泌细胞，调节突触囊泡的胞外分泌功能和突触前神经递质的释放；研究发现，SV2A是LEV结合的位点，在癫痫发作中起重要的作用；而其他的抗癫痫药物中，尚未发现有与SV2A结合的现象。LEV对复杂部分性发作的大鼠点燃模型的点燃过程和点燃状态均具有抑制作用，它能抑制爆发“点燃”而不影响正常神经元兴奋性，提示其选择性阻止超同步及发作活动的传播。体内、体外试验显示，LEV抑制海马痫样突发放电，而对正常的神经元兴奋性无影响，提示LEV可能选择性地抑制痫样突发放电超同步性和癫痫发作的传播。

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左乙拉西坦的药代动力学

LEV为极易溶解和具有高度渗透性的化合物，口服几乎可以完全吸收，生物利用度达95%，不受食物的影响。LEV达峰时间为0.6-1.3h，2次/天，用药两天即可达到稳态血药浓度，易于透过血脑屏障。药物与血浆蛋白结合率<10%，LEV在体内主要经乙酰胺水解酶系水解代谢（占给药剂量的24%），其水解代谢不依赖肝脏细胞色素P450酶系。LEV对肝药酶无抑制或诱导作用，66%以原型从肾脏排泄，水解代谢的主要产物无药理活性，也从肾脏排泄。进食可减慢其吸收速度，但不影响吸收程度。无论单剂量或多次给药，血药浓度与剂量呈线性关系。体内实验证实，其药动学不受其他经常联合使用的抗癫痫药（AED）影响，也不会影响其他AED如苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸、苯巴比妥、扑米酮、拉莫三嗪及口服避孕药（乙炔雌二醇、左炔诺孕酮丸）、地高辛和华法林等。LEV大部分经肾脏排泄，因此肾功能受损患者其血药浓度升高，半衰期延长，需根据患者的肌酐清除率进行剂量调整。

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左乙拉西坦的适应症

主要用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的添加治疗，也可单用于成人部分性癫痫发作及全身性发作，对青少年肌阵挛癫痫、难治性癫痫发作、儿童失神癫痫及癫痫持续状态也有一定的疗效。有报道称LEV对癫痫患者的认知功能有改善作用，同时也可用于其他原因（如脑炎、脑缺氧等）引起的肌阵挛。

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左乙拉西坦的使用方法

成人（>18岁）和青少年（12-17岁）体重>50kg，起始剂量为500mg，2次/日，剂量的变化应为2-4周增加或减少500mg，2次/日。4-11岁的儿童和青少年（12-17岁）体重≤50kg，起始剂量是10mg/kg，2次/日，剂量变化应以每两周增加或减少10mg/kg，2次/日。儿童和青少年体重≥50kg，剂量和成人一致。老年人（≥65岁）根据肾功能状况调整剂量。应尽量使用最低有效剂量。

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左乙拉西坦常见的不良反应

①全身反应和给药部位不适：较为常见的症状为乏力。

②神经系统不适：很常见的症状有嗜睡；常见的症状有健忘、共济失调、惊厥、头晕、头痛、运动过度、震颤。

③精神心理变化：易激动、抑郁、情绪不稳、敌意、失眠、神经质、人格改变、思维异常；不良事件报道有行为异常、攻击性、易怒、焦虑、错乱、幻觉、易激动、精神异常、自杀、自杀性意念、自杀企图。

④消化道不适：腹泻、消化不良、恶心、呕吐。

⑤代谢和营养障碍：食欲减退。

⑥耳及迷路系统不适：眩晕。

⑦眼部不适：复视。

⑧呼吸系统不适：咳嗽增加。

⑨皮肤和皮下组织异常变化：皮疹；不良事件报道有脱发，某些病例中，停药后可自行恢复。

⑩血液系统和淋巴系统异常变化：白细胞减少、嗜中性细胞减少、全血细胞减少、血小板减少等。

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药物的相互作用

体外数据显示治疗剂量范围内的LEV及其主要代谢物，既不是人体肝脏细胞色素P450、环氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制剂，也不是它们具有高亲合力的底物，因此不易出现药代动力学相互作用。另外，LEV不影响丙戊酸的体外葡萄苷酶作用。LEV血浆蛋白结合率低(＜10%)，不易产生因与其他药物竞争蛋白结合位点所致临床显著性的相互作用。

1.左乙拉西坦和其他抗癫痫药物（AEDs）间的相互作用

①苯妥英钠：LEV对苯妥英药物代谢不产生作用；苯妥英也不影响LEV的药代动力学特性。

②丙戊酸钠：LEV不改变丙戊酸钠药代动力学特性，丙戊酸钠不改变LEV吸收的速率或程度，或其血浆清除率，或尿液排泄。

③对安慰剂对照临床研究获得的LEV和其他抗癫痫药物（卡马西平、加巴喷丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸钠）的血清浓度进行了评估，数据显示LEV不影响其他抗癫痫药物的血药浓度；这些常用的抗癫痫药物也不影响LEV药代动力学特性。

2.左乙拉西坦与其他药物间的相互作用

①口服避孕药：服用LEV不影响含有炔雌醇和左炔诺孕酮口服避孕药的药代动力学特性，或促黄体激素和含量水平，表明LEV不影响避孕药功效；应用口服避孕药，并不影响LEV的药代学特性。

②地高辛：服用LEV不影响每日剂量地高辛的药代动力学和药效学特性；服用地高辛，并不影响LEV的药代学特性。

③华法令：服用LEV不影响华法令的药代动力学特性，凝血时间不受左LEV影响；应用华法令并不影响本品的药代学特性。

请问抗癫痫药物会引起患者消化不良吗？

抗癫痫药物会引起消化系统不良反应，大部分癫痫药物在用药初期可以引起轻度的胃肠道症状如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、食欲减退等,癫痫病医院专家指出这是从许多患者身上得到的总结，但是氨己烯酸除外。 那么那些抗癫痫药物会引起患者消化系统不良反应呢？在下面将详细的讲述： 卡马西平引起便秘为2%,同时可引起腹泻(9%)、恶心(14%),大剂量时胃肠道反应明显,个别报道引起嗜酸粒细胞结肠炎。有25%的患儿用乙琥胺可出现恶心等症状,减少用量可减轻症状,丙戊酸也可使10%~25%的患儿出现消化道症状。在使用拉莫三嗪时有1.8%患者出现呕吐,这大多与剂量过大相关。 非氨酯引起的消化道症状最常见为厌食,亦可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻和便秘。使用噻加宾的7%患者出现消化道症状,托吡酯在使用早期可引起厌食,是其导致体重下降的原因之一。上海癫痫病医院专家提出此类会引起体重下降，如遇此类情况出现应去医院咨询医生以及停止服药。 丙戊酸可抑制某些细胞代谢酶,故可引起各种代谢障碍。约1%的应用丙戊酸患者可出现高氨血症,可能与丙戊酸可加重鸟氨酸氨甲酰基转移酶的部分缺陷有关,因此有此酶缺损者不要用丙戊酸,避免发生高氨血症。丙戊酸还可引起高甘氨酸血症和高甘氨酸尿症,与辅酶A结合,可以抑制乙酰辅酶A水解酶的中间代谢,导致脂肪代谢紊乱。 苯巴比要、苯妥英、扑米酮、卡马西平、琥珀酰亚胺、三甲恶烷二酮和丙戊酸可以引起急性间断性卟啉症(AIP),其发生率为l%~4.9%,其酶相对缺乏机制是在胆色素原脱氨的患者中,这些抗癫痫药物可诱导肝脏δ-氨基乙酰丙酸合酶,苯二氮覃类、加巴喷丁不会引起AIP。 癫痫病医院专家强调因此在用药治疗后,若出现腹痛、呕吐、高血压、无力、智能改变或惊厥加重时,则要怀疑到AIP并做相关的检查。接受多药治疗者,有慢性脑病史和近期开始应用丙戊酸,一般占50%在开始3个月发生,69%的患者在1年内发病。因此患耆如出现腹痛、呕吐则应密切注意。