猴子癫痫怎么治疗最好-民间说的猴子病是什么症状

2024-11-12 03:32:58

谁知道原发性震颤哪里可以治好

你可以带他到当地的甲级以上的医院去治疗。一般是用阿尔马尔治疗或者微电极介入治疗。建议你去西安第四军医大学唐都医院全军微创神经外科中心治疗。

原发性震颤(essentialtremor，ET)是一种常见的运动障碍。又称为特发性震颤、良性震颤。常有家族史，故又称为遗传性震颤或家族性震颤。1887年Dana首次描述了该病，100多年来，尽管在其病因、发病机制、临床特征、诊断与治疗诸方面进行了大量研究，目前仍确诊困难，治疗无非常有效办法。为提高对本病的认识，今就本病发生机制、临床特征、诊断、鉴别、治疗及基础研究等方面简要概述。

1 发病机制

本病的病理研究至今尚未发现异常改变，病因和发病机制尚未明了，认为可能与以下几个方面有关：

①中枢或周围神经系统多个运动单位发生同步化放电；

②发生不同于帕金森病(Parkinson’s disease，PD)的单运动电位活动异常；

③橄榄小脑红核系统内产生振荡的结果。目前多数学者倾向于ET起源于中枢。猴子模型中腹中间被盖或外侧小脑系统损害后出现一种6—8Hz的震颤，有许多原发性震颤的特征；临床研究发现小脑、丘脑和脑干的卒中，丘脑中央腹内侧核的立体定位手术能解除人类的震颤，证实中枢机制。在此基础上提出了几种姿势性震颤的产生模式，如下橄榄体或丘脑中央腹内侧核为中枢振荡器，经红核、小脑、基底节和运动皮层组成的投射系统传导至脊髓，产生姿势性震颤。

2 临床特征

ET常有家族聚集现象，任何年龄均可发病，平均起病年龄45岁左右，人群患病率410～3 920／10万，60岁以上人群患病率1 300～5 050／10万”。有学者认为起病年龄呈一种双峰模式，青少年期和50岁左右为两个发病高峰。患病无种族、地区、性别差异。

本病以姿势性震颤为特征，典型的ET表现为一种单症状的姿势性震颤，即在保持某一姿势(如持筷、持杯等)时最明显，某些患者可在运动中加重，另一些患者初始即伴有运动性震颤，很少在静止时出现。紧张、情绪激动、饥饿、疲劳时加重。身体各部位均可受累，受累部位依次为手，其次为头，咽喉部肌肉，腿和下颏，很少发生于躯干和舌；震颤通常从一侧手开始，逐渐扩展至整个上肢和对侧上肢，向上可至头和咽喉部肌肉，并以一侧更明显。频率一般为4～12Hz，随年龄增长频率下降，而与病程无关。初为间歇性，逐渐发展为持续性，一般进展缓慢。体查除震颤为惟一症状外，无其他神经系统阳性体征，包括肌僵直和运动减退等。对酒精的反应性是ET的另一特征，约 42％—75％ET患者饮少量酒后震颤减轻或消失，时间从半小时至几小时，但酒精作用消失后情况更差。

ET常伴发其他类型的运动障碍性疾病，如PD、肌张力障碍、肌阵挛、遗传性小脑性共济失调等。此外，典型偏头痛被证实是最常见的和 ET相关联的疾病，有报道ET患者中患典型偏头痛的发生率为26％。ET一旦出现即贯穿于整个生命，一般不影响寿命。

3 诊断

迄今，ET尚未有非常有效的确诊方法，目前仍限于临床诊断，主要依靠病史及临床特征，容易误诊或漏诊。Bain和 Findley等于1994年提出一个诊断标准，含包括标准和排除标准。

包括标准：①出现可见的和持续性的姿势性震颤，包括手或前臂，可伴或不伴运动性震颤。上肢的震颤可不对称，也可对称，并且震颤可累及身体的其他部位；②震颤至少持续5年，症状可能波动，但5年内不能产生功能障碍。

排除标准：①出现其他神经系统征象，但不包括齿轮样强直和Froment's征。Froment，s征是指对侧肢体作重复自主动作时，诱导被检查侧肢体出现齿轮样强直；②已知原因产生的生理性震颤，如甲状腺功能亢进；③同时或最近服用可产生震颤的药物，或者药物戒断症状；④震颤开始前3个月有外伤史；⑤临床上有心因性震颤的证据；⑥突然开始的震颤。

目前，诊断标准很多，但其差异很大，Louis等1998年对10套ET的诊断标准进行分析，发现它们之间相差30倍，原因在于各标准对姿势性或／与动作性震颤、震颤严重程度、阳性家族史、病程长短要求不一。而临床诊断仅与姿势性震颤或／与动作性震颤、震颤严重程度两因素相关。

基因诊断有助于ET的确诊。

4 鉴别诊断

临床上最容易与ET相混淆的疾病是PD或帕金森综合征，有学者研究发现PD患者的家族中有高比例的ET患病率；同时ET中有高比例的ET-PD，且往往ET的发病先于PD；于是有学者认为ET是一种PD的顿挫型。但不少学者研究认为ET与PD是两种不同疾病。临床鉴别主要依靠震颤形式及神经系统体征。PD可有动作性震颤，不过静止性震颤更典型。静止性震颤可见于身体各个不同部位，常不对称，其中最典型的表现为搓丸样动作。是由肘部屈伸运动，前臂的前旋后旋运动和拇指运动所致，其频率为4—6Hz，典型静止性震颤随运动开始而消失，病程后期亦可转为姿势性。多巴胺能药物治疗通常可改善震颤。除震颤形式不同外，PD还有肌僵直、运动减少等神经系统体征。

生理性震颤正常情况下仅在维持某种姿势时出现，在某些情况以及使用特殊药物时可加重并成为一种症状，如焦虑、紧张、恐惧、锻炼、低血糖、甲状腺毒症、酒精戒断及某些药物，频率手部为6～12Hz，一般有相应的心理或病史特点，去除触发因素症状即可消失。

此外，本病还需与其他疾病引起的震颤如小脑病变、脱髓鞘疾病、多发性硬化等进行鉴别，结合相应疾病特点鉴别不难。

5 治疗

药物治疗仍是ET的主要方法，最常用的药物有。 5．1 β—肾上腺素能受体阻滞剂临床观察证明β-肾上腺素能受体阻滞剂为治疗ET的有效药物，约70％有效。通常用心得安80—320mg／d，但心得安副反应有心跳减慢、疲乏、头痛和气喘。在选用心得安时应注意慢性气道阻塞性疾病，房室传导阻滞和哮喘患者禁用。美托洛尔由于有心脏选择性，常用于气喘时。 5．2 扑痫酮一种抗癫痫用药，用于ET治疗。有报道比心得安的治疗作用稍强，每天50—700mg，最佳剂量250mg／d，β—受体阻滞剂无效者扑痫酮有效，反之亦然，心得安与扑痫酮联用疗效更佳：扑痫酮常见副反应有恶心、呕吐、头昏、共济失调，因此服用此药宜从小剂量开始，同时亦可预先服用肝酶诱导剂苯巴比妥。

此外．苯巴比妥、尼莫地平等亦用于ET治疗，镇痛剂很少有效．如果震颤造成严重功能障碍，对药物无反应，可选择立体定位丘脑切断或者丘脑深部刺激术。

氯沙坦钾片的药品信息

汉语拼音： Lushatanjia Pian

100mg：铝塑板包装，7片一盒，7片×2 板/盒，7 片×4 板/盒

贮藏遮光，密封，30°C 以下干燥处保存。

有效期36个月

执行标准50mg JX20120137

100mg JX20120102

进口药品注册证号

50mg H20130409

100mg H20130056

100mg H20130057

生产企业

公司名称：Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty. Ltd.

地址： 54-68 Ferndell Street, South Granville, New South Wales 2142，Australia

生产厂名称：Merck Sharp & Dohme Limited.

地址：Shotton Lane, Cramlington, Northumberland, NE23 3JU， U. K.

包装厂名称：Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty. Ltd.

地址： 54-68 Ferndell Street, South Granville, New South Wales 2142，Australia

成份

本品的主要成份为：氯沙坦钾。其化学名称为：2-丁基-4-氯-1-[[2'-(1H- 四唑-5-基)[1，1′?联苯基]?4?基]甲基]?1H?咪唑?5?甲醇单钾盐。

其结构式为：

分子式：C22H22ClKN6O

分子量：461.01

性状50mg：本品为白色的椭圆形薄膜包衣片，片的一面中间有刻痕，另一面印有952，除去包衣后显白色

100mg：本品为白色的泪珠状薄膜衣片，片的一面刻有960，另一面没有印字，除去包衣后显白色。本品可同其他抗高血压药物一起使用。

本品可与或不与食物同时服用。

对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天一次50mg。治疗3至6周可达到最大降压效果。在部分病人中，剂量增加到每天一次100mg可产生进一步的降压作用。

对血管容量积不足的病人(例如应用大剂量利尿剂治疗的病人)，可考虑采用每天一次25mg的起始剂量(见注意事项)。

对老年病人或肾损害病人包括做血液透析的病人，不必调整起始剂量。对有肝功能损害病史的的病人应考虑使用较低剂量(见注意事项)。临床试验发现本品耐受性良好；不良反应轻微且短暂，一般不需终止治疗。应用本品总的不良反应发生率与安慰剂类似。

在对原发性高血压的临床对照研究中，发生率≥1%、与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足1%的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报导。

在这些原发性高血压的临床双盲对照研究中，应用本品后，不论是否与药物有关，发生率在1%及以上的不良反应有：氯沙坦钾片(n=2085) 空白片(n=535) 全身　　腹痛 1.7 1.7 乏力/疲劳 3.8 3.9 胸痛 1.1 2.6 水肿/肿胀 1.7 1.9 心血管系统　　心悸 1.0 0.4 心动过速 1.0 1.7 消化系统　　腹泻 1.9 1.9 消化不良 1.1 1.5 恶心 1.8 2.8 肌肉骨骼系统　　背痛 1.6 1.1 肌肉痉挛 1.0 1.1 神经/精神系统　　头晕 4.1 2.4 头痛 14.1 17.2 失眠 1.1 0.7 呼吸系统　　咳嗽 3.1 2.6 鼻充血 1.3 1.1 咽炎 1.5 2.6 鼻窦疾病 1.0 1.3 上呼吸道感染 6.5 5.6 除上述不良事件外，临床研究中至少两个病人/受试者使用氯沙坦后发生潜在的严重不良事件或发生率<1%的其他不良事件如下，不能确定这些事件是否与氯沙坦有因果关系：

全身：面部浮肿，发热，体位性低血压，昏厥；

心血管系统：心绞痛，二度房室传导阻滞，心血管意外，低血压，心肌梗塞，心律不齐包括心房颤动，心悸，窦性心动过缓，心动过速，室性心动过速，心室颤动；

消化系统：食欲减退，便秘，牙痛，口干，胃肠胀气，胃炎，呕吐；

血液系统：贫血；

代谢：痛风；

骨骼肌肉系统：臂痛，髋部疼痛，关节肿胀，膝痛，骨骼肌肉痛，肩痛，僵硬，关节痛，关节炎，纤维肌痛，肌无力；

神经/精神系统：焦虑，焦虑症，共济失调，意识模糊，抑郁，梦异常，感觉迟钝，降低，记忆力减退，偏头痛，神经过敏，感觉异常，外周神经病，恐惧症，睡眠异常，嗜睡，震颤，眩晕；

呼吸系统：呼吸困难，支气管炎，咽部不适，鼻出血，鼻炎，呼吸系统充血；

皮肤：脱发，皮炎，皮肤干燥，瘀癍，红癍，潮红，光敏感，搔痒，皮疹，出汗，荨麻疹；

特殊感觉：视力模糊，眼睛烧灼感和刺痛感，结膜炎，味觉倒错，耳鸣，视敏度下降；

泌尿生殖系统：阳萎，夜尿症，尿频，尿路感染。

在高血压伴左心室肥厚患者中进行的一项对照临床试验中，本品通常可很好耐受。最常见与药物有关的不良反应是头晕、乏力/疲乏和眩晕。

在LIFE研究中，在基线时无糖尿病的病人中，氯沙坦钾组新发生糖尿病的发生率较阿替

洛尔组低(分别为242位比320位，p<0.001)。因为本研究中无安慰剂组，还不清楚此结果是代表了氯沙坦钾的益处，或阿替洛尔的不良反应。

在2型糖尿病伴蛋白尿病人中进行的一项对照临床试验中，本品通常可很好耐受。最常见的与药物有关的不良反应是乏力/疲劳，头晕，低血压和高钾血症(见注意事项，低血压和电解质/体液平衡失调)。

本品上市后已报告的其它不良反应包括：

过敏反应：血管性水肿(包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及/或面、唇、咽和/或舌肿胀)在极少数服用氯沙坦治疗的病人中有报道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制剂在内的其他药物而发生过血管性水肿。脉管炎，包括亨诺克?舍恩莱因(亨-舍二氏)紫癜已有极少报道。

胃肠道反应：肝炎(少有报道)，肝功能异常，呕吐。

一般失调和给药部位状况：不适。

血液系统：贫血,血小板减少(少有报道)。

肌肉骨骼系统：肌痛，关节痛。

神经/精神系统：偏头痛，癫痫大发作,味觉障碍。

生殖系统失调：勃起功能障碍/阳萎。

呼吸系统：咳嗽。

皮肤：荨麻疹，瘙痒，红皮病，光敏感性。

高钾血症和低钠血症已有报道。

国内有一例与药物有关的不明原因亡的自发报告。　　

实验室检查结果

在原发性高血压临床对照试验中,很少有应用本品的病人在实验室参数方面出现临床上有重要意义的变化。1.5%的病人出现高钾血症(血清钾>5.5mEq/L)。在2型糖尿病伴蛋白尿的病人中进行的一项临床研究中，氯沙坦组和安慰剂组分别有9.9%和3.4%的病人出现高钾血症（见注意事项，低血压及电解质/体液平衡失调）。ALT的升高较罕见，并在停药后恢复正常。

肌酐，血尿素氮：在原发性高血压病人中,单独使用本品有不到0.1%的病人观察到血尿素氮或血清肌酐轻微升高。

血红蛋白和红细胞压积：在单独用本品治疗的病人中经常出现血红蛋白和红细胞压积的轻度下降(分别平均下降约0.11%g和0.09%体积)，但很少有临床重要性，没有病人因为贫血而中止服药。

肝功能检查：偶尔有肝脏酶和/或血清胆红素升高。在单独用本品治疗的原发性高血压病人中，一个病人(<0.1%)由于这些实验室不良反应而停止服药。　

过敏反应：血管性水肿。见不良反应

低血压及电解质/体液平衡失调

血管容量不足的病人(例如应用大剂量利尿药治疗的病人)，可发生症状性低血压。在使用本品治疗前应该纠正这些情况，或使用较低的起始剂量。(见用法用量)。

应当注意，在肾功能不全，伴或不伴有糖尿病的患者中常见电解质平衡失衡。在2型糖尿病伴蛋白尿的患者中进行临床研究，氯沙坦钾治疗组高钾血症的发生率较安慰剂组高；然而，几乎没有患者因高钾血症中断治疗(见不良反应和实验室检查结果)。

肝功能损害

药代动力学资料表明，肝硬化病人氯沙坦的血浆浓度明显增加，故对有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量(见用法用量)。

肾功能损害

由于抑制了肾素?血管紧张素系统，已有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能的变化的报导；停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。

对于肾功能依赖于肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性的病人（如严重的充血性心力衰竭病人），应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗可引起少尿和/或进行性氮质血症以及（罕有）急性肾功能衰竭和/或亡。使用氯沙坦治疗也有类似报道。

对于双侧肾动脉狭窄或只有单侧肾脏而肾动脉狭窄的病人，影响肾素?血管紧张素系统的其他药物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有类似的报导。停止治疗后，这些肾功能的变化可以恢复。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇用药

当孕妇在怀孕中期和后期用药时，直接作用于肾素?血管紧张素系统的药物可引起正在发育的胎儿损伤，甚至亡。当发现怀孕时，应该尽早停用本品。

尽管没有怀孕妇女使用本品的经验，但使用氯沙坦钾进行的动物研究已证明有胎儿及新生儿损伤和亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素?血管紧张素系统作用所致。人类胎儿从怀孕中期开始的肾灌注，取决于肾素?血管紧张素系统的发育，因此，如果在怀孕的中期和后期应用本品，对胎儿的危险会增加。

哺乳期妇女用药

尚不知道氯沙坦是否经人乳分泌。由于许多药物可经人乳分泌，而对哺乳婴儿产生不良作用，故应该从对母体重要性的考虑来决定是停止哺乳还是停用药物。

儿童用药

已经在年龄>1个月至16岁的高血压儿童中建立本品的抗高血压作用。来自于足够的儿童及成人对照研究和在儿童中使用的文献报道的证据都支持本品在这些年龄组的运用。

对50例高血压儿童，年龄在>1个月至<16岁，每天一次口服氯沙坦剂量约为0.54-0.77mg/Kg（平均剂量），进行氯沙坦的药代动力学研究。在所有年龄组，氯沙坦均形成活性代谢物。总的说来，氯沙坦和它的活性代谢物的药代动力学在所研究的各年龄组之间相似，与已有的成人药代动力学数据一致。

一项由177例年龄在6-16岁的高血压儿童参加的临床研究，体重≥20Kg至<50Kg的病人，每天服用2.5,25或50mg的氯沙坦，体重≥50Kg的病人每天服用5,50或100mg的氯沙坦。每天一次服用可降低谷值血压，并呈剂量相关性。在所有的亚组人群（例如：年龄，Tanner分期,性别，种族）均观察到氯沙坦的剂量相关性。然而所研究的最低剂量，2.5mg和5mg，相当于平均每天0.7mg/Kg的剂量,并没有表现出与其他剂量一致的抗高血压作用。

在这项研究中，本品通常耐受性良好。

对于能吞咽片剂，体重在≥20Kg至50Kg的病人，起始剂量为每天一次50mg。最大剂量可以增加到每天一次100mg。

对血管容量不足的儿童病人，在服用本品前应该纠正这些状况。

儿童病人的不良事件情况与成人已经发现的相似。

不推荐在肾小球滤过率<30mL/min/1.73m2的儿童，肝脏受损的儿童中使用本品。由于没有在新生儿中使用的数据，也不推荐使用本品。

老年用药

种族

基于LIFE研究，尽管两个治疗组均有效降低黑人患者的血压，但与阿替洛尔相比，氯沙坦在降低心血管患病率和亡率方面的益处不适用于黑人高血压伴左心室肥厚患者。在所有参加LIFE研究的患者（n=9193）中，与阿替洛尔组相比，氯沙坦组心血管亡、中风和心肌梗的首要综合终点危险性下降13%（p=0.021）。在LIFE研究中，与阿替洛尔相比，氯沙坦降低黑人以外的高血压伴左心室肥厚患者(n=8660)心血管患病和亡的危险性，观测指标为心血管亡、中风和心肌梗的首要临床终点综合发生率(p=0.003)。然而，在这个研究中，阿替洛尔组的黑人患者与氯沙坦组相比较，其经历首要综合终点的危险性较低(p=0.03)。在黑人患者的亚组中（n=533;LIFE研究中6%的患者),阿替洛尔组的263位患者中有29位（11%，25.9/每1000患者-年）出现首要终点,而氯沙坦组的270位患者中有46位(17%,41.8/每1000患者-年)。在临床药动学的研究中，已确认和氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和红霉素不具有临床意义上的药物相互作用。已有报道利福平和氟康唑可降低活性代谢产物水平。这些相互作用的临床结果还没有得到评价。

与其他抑制血管紧张素II及其作用的药物一样，本品与保钾利尿药(如：螺内酯，氨苯蝶啶，阿米洛利)、补钾剂、或含钾的盐代用品合用时，可导致血钾升高。

与其他影响钠排泄的药物一样，锂的排泄可能会减少。因此如果锂盐和血管紧张素II受体拮抗剂合用，应仔细监测血清锂盐水平。

非甾体抗炎药物（NSAIDs）包括选择性环氧合酶-2抑制剂（COX-2抑制剂）可能降低利尿剂和其他抗高血压药的作用。因此，血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂的抗高血压作用可能会被NSAIDs包括COX-2抑制剂削弱。

对一些正在服用非甾体抗炎药物包括选择性环氧合酶-2抑制剂治疗的有肾功能损害的病人（如：老年或血容量不足的病人，包括正在接受利尿剂治疗的病人），同时服用血管紧张素II受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂可能导致进一步的肾功能损害，包括可能发生急性肾功能衰竭。这些作用通常是可逆的。因此，对肾功能不全的患者进行联合用药治疗时应谨慎。

与单一疗法相比，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）与血管紧张素受体阻抗剂、ACE抑制剂或阿利吉仑双重阻断治疗会增加低血压、昏厥、高钾血以及肾功能变化（包括急性肾功能衰竭）的风险。联合使用氯沙坦钾片和其他影响RAAS 的药物的病人，密切监控其血压、肾功能和电解质。糖尿病病人不要联合使用氯沙坦钾片和阿利吉仑。肾功能损伤病人（GFR<60ml/min)避免联合使用氯沙坦钾片和阿利吉仑。关于人类用药过量的资料很少。用药过量最可能的表现将是低血压和心动过速。由于副交感神经(迷走神经)的兴奋，可发生心跳过缓。如果发生症状性低血压，应该给予支持疗法。

氯沙坦及其活性代谢产物都不能通过血液透析而清除。作用机制

血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统的主要活性物质，为强效的血管收缩剂，在高血压的病理生理过程中起主要作用。血管紧张素II在多种组织内与AT1受体结合(如血管平滑肌、肾上腺、肾脏和心脏)，产生包括血管收缩和醛固酮释放在内的多种重要的生物学效应。

同时，它还能够刺激平滑肌细胞增殖。已证实另一种血管紧张素II受体亚型为AT2，但它对于心血管系统功能稳态的作用尚不明确。

氯沙坦为合成的、强效口服活物。结合试验和药理学生物检测证明它能与AT1受体选择性结合。体内外研究表明：氯沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物(E?3174)可以阻断任何来源或任何途径合成的血管紧张素II所产生的相应的生理作用。与其他肽类的血管紧张素II拮抗剂相比，氯沙坦无激动作用。

氯沙坦可选择性地作用于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶(激肽酶II)。所以，与阻断AT1受体无直接关系的作用如缓激肽介导的效应或水肿(氯沙坦1.7%，安慰剂1.9%)与氯沙坦无关。

毒理研究

雄性小鼠口服氯沙坦钾其LD50为2248mg/Kg(6744mg/m2)(是推荐的成人每天最大剂量的1124倍)。小鼠和大鼠口服本品其显著的最小致量分别为1000mg/Kg(3000mg/m2)和2000mg/Kg(11800mg/m2),分别是推荐成人（按50Kg体重计算）每天最大剂量的500倍和1000倍。

通过对猴子进行三个月，大鼠和狗进行一年的多次口服给药的一系列毒性试验来评价氯沙坦钾的潜在毒性，未发现会阻碍在治疗剂量水平上服药。

给予大鼠和小鼠最大耐受剂量的本品，观察时间分别达105周和92周时，未发现氯沙坦钾有致癌作用。

体外碱洗脱试验和染色体畸变试验表明，使用相当于人用推荐治疗剂量所能达到的最大血浆浓度的1700倍的氯沙坦钾无直接的致突变作用。

每天给雄性和雌性大鼠分别口服氯沙坦钾150和300mg/kg，未发现本品对生殖能力有影响。

氯沙坦钾对大鼠胚胎和新生儿会产生不良反应，包括体重下降、亡和/或肾毒性。此外，服药大鼠乳汁中氯沙坦钾及其活性代谢产物的浓度较高。吸收：本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物；生物利用度约为33%。氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在1小时及3?4小时达到峰值。本品与食物同服时，氯沙坦的血浆浓度没有明显变化。

分布：氯沙坦及其活性代谢产物的血浆蛋白结合率≥99%，主要是与白蛋白结合。氯沙坦的分布容积为34升。在大鼠体内进行的研究显示氯沙坦几乎不能通过血脑屏障。

代谢：静脉注射或口服氯沙坦后，约14%的剂量会转化为活性代谢产物。经静脉注射或口服14C标记的氯沙坦钾，循环血浆中的放射活性主要来自于氯沙坦及其活性代谢产物。试验中，约1%的个体仅有很少量的氯沙坦转化为活性代谢产物。

除活性代谢产物外，也有非活性代谢产物产生，包括丁基侧链羟化产生的两种主要代谢产物和少量的N-2葡萄糖苷酸四唑。

消除：氯沙坦及其活性代谢产物的血浆清除率分别为600毫升/分钟和50毫升/分钟。肾清除率分别为74毫升/分钟和26毫升/分钟。口服氯沙坦钾时，约4%的剂量以原形经尿液排泄，6%的剂量以活性代谢产物的形式经尿液排泄。口服氯沙坦钾达200mg时，氯沙坦及其活性代谢产物的药代动力学为线性。

口服给药后，氯沙坦及其活性代谢产物的血浆浓度呈多级指数下降，终末半衰期分别为2小时和6-9小时。每日一次给药100mg时，氯沙坦及其活性代谢产物在血浆中均无明显蓄积。

氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。人口服14C标记的氯沙坦时，35%的放射活性出现在尿中，58%出现在粪便中。对人静脉注射14C标记的氯沙坦时，尿和粪便中的放射活性分别为43%和50%。

埃博拉病毒

从河流到海洋，大自然充满了杀手。它们肉眼难辨，从热带雨林破损的边缘区域，以及被人类蚕食的热带稀树大草原逸出，在人类群体中波浪式传播。

1976年，一种不知名的病毒光顾了扎伊尔，疯狂地虐杀埃博拉河沿岸55个村庄的百姓，有的家庭甚至无一幸免。这种病毒10天内就能完成艾滋病要花10年才能做到的事情。接着它们突然销声匿迹，但病毒并没有从地球上消失，反而悄然开始了环球旅行。文明与病毒之间，只隔了一个航班的距离。来自热带雨林的致命杀手，寄生在宿主身上，可在24小时内乘飞机抵达地球上的任何城市，没人知道它们可能酿成什么灾难。1989年，它悄然出现在美国华盛顿近郊，一场灾难似乎不可避免了……

来自热带雨林的恶意

1980年1月，一名男子登上肯尼亚航空的一个航班，前往内罗毕。这架通勤小型机的额定乘员为35人，座位狭小而拥挤。飞机发动引擎，螺旋桨隆隆轰鸣，机身随之抖动摇晃——男子似乎“晕机”了。

他病恹恹地蜷缩在座位上，用晕机袋捂住嘴，从肺部深处咳嗽，向袋子里呕吐。他的胃早就空了，但仍吐个不停。人们发现了这名男子的异常——他双眼通红，面无表情，脸上的肌肉下垂，遍布瘀伤。他手里的袋子装满了黑色呕吐物，气味仿佛屠宰场，弥漫在整个机舱里。

此时没人知道，黑色呕吐物中满载着一种极为不祥的物质，感

查《反应停》一种治疗癌症的药物

一种名叫“反应停”的药物曾经带给人类空前的灾难，但事过境迁，随着科学的不断进步，现在也许到了重新评价反应停的时候了。据估计，在过去的3年里，已经有超过5万名美国人接受过反应停的治疗，其中绝大多数是癌症患者。在我国，反应停已经悄悄地改名换姓，并被用于临床治疗。

■孕妇的理想选择？

1953年，瑞士的一家名为Ciba的药厂（现药界巨头瑞士诺华的前身之一）首次合成了一种名为”反应停”的药物。此后，Ciba药厂的初步实验表明，此种药物并无确定的临床疗效，便停止了对此药的研发。

然而当时的联邦德国一家名为Chemie Gruenenthal的制药公司对反应停颇感兴趣。他们尝试将其用做抗惊厥药物以治疗癫痫，但疗效欠佳，又尝试将其用做抗过敏药物，结果同样令人失望。但研究人员在这两项研究过程中发现，反应停具有一定的镇静安眠的作用，而且对孕妇怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳。此后，在老鼠、兔子和狗身上的实验没有发现反应停有明显的副作用（事后的研究显示，其实这些动物服药的时间并不是反应停作用的敏感期），Chemie Gruenenthal公司便于1957年10月1日将反应停正式推向了市场。

此后不久，反应停便成了“孕妇的理想选择”（当时的广告用语），在欧洲、亚洲、非洲、澳洲和南美洲被医生大量处方给孕妇以治疗妊娠呕吐。

到1959年，仅在联邦德国就有近100万人服用过反应停，反应停的每月销量达到了1吨的水平。在联邦德国的某些州，患者甚至不需要医生处方就能购买到反应停。但是在美国，因为有报道称，猴子在怀孕的第23到31天内服用反应停会导致胎儿的出生缺陷，美国食品和药品管理局（FDA）的评审专家极力反对将反应停引入美国市场。最终，FDA没有批准此种药物在美国的临床使用，而是要求研究人员对其进行更深入的临床研究（后来的事实证明，这是一项多么明智的决定！）。

■令人恐怖的副作用

到了1960年，欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升。这些婴儿有的是四肢畸形，有的是腭裂，有的是盲儿或聋儿，还有的是内脏畸形（后来的追踪调查显示，其实早在1956年12月25日，世界上第一例因母亲在怀孕期间服用反应停而导致耳朵畸形的婴儿就出生了，但当时并未引起人们足够的注意）。

1961年，澳大利亚悉尼市皇冠大街妇产医院的麦克布雷德医生发现，他经治的3名患儿的海豹样肢体畸形与他们的母亲在怀孕期间服用过反应停有关。麦克布雷德医生随后将自己的发现和疑虑以信件的形式发表在了英国著名的医学杂志《柳叶刀》上。而此时，反应停已经被销往全球46个国家！

此后不久，联邦德国汉堡大学的遗传学家兰兹博士根据自己的临床观察于1961年11月16日通过电话向Chemie Gruenenthal公司提出警告，提醒他们反应停可能具有致畸胎性。在接下来的10天时间里，药厂、政府卫生部门以及各方专家对这一问题进行了激烈的讨论。最后，因为发现越来越多类似的临床报告，Chemie Gruenenthal公司不得不于1961年11月底将反应停从联邦德国市场上召回。

但此举为时已晚，人们此后陆续发现了1万到1·2万名因母亲服用反应停而导致出生缺陷的婴儿！这其中，有将近4000名患儿活了不到一岁就夭折了。而且，因为在此后一段时间里，Chemie Gruenenthal公司一直不肯承认反应停的致畸胎性，在联邦德国和英国已经停止使用反应停的情况下，在爱尔兰、荷兰、瑞典、比利时、意大利、巴西、加拿大和日本，反应停仍被使用了一段时间，也导致了更多的畸形婴儿的出生。

■支付巨额赔偿金

1961年年底，联邦德国亚琛市地方法院受理了全球第一例控告反应停生产厂家Chemie Gruenenthal公司的案件。Chemie Gruenenthal公司的7名工作人员因为在将反应停推向市场前没有进行充分的临床实验以及在事故发生后试图向公众隐瞒相关信息而受到指控。前面提到的兰兹博士在作为控方证人提供证言时，将自己的观察结果和其他学者的病例报告汇总后如实提供给了法庭。

1969年10月10日，法庭经过近8年的审理，决定不采纳兰兹博士的证言。原因是辩方律师找到了各种理由来证明兰兹博士在作证时不能保持客观公正的态度。

但此种说法始终未能得到公众的广泛认可。1970年4月10日，案件的控辩双方于法庭外达成了和解，Chemie Gruenenthal公司同意向控方支付总额1·1亿德国马克的赔偿金。1970年12月18日，法庭作出终审判决，撤消了对Chemie Gruenenthal公司的诉讼，但法庭同时承认，反应停确实具有致畸胎性，并提醒制药企业，在药品研发过程中，应以此为鉴。

1971年12月17日，联邦德国卫生部利用Chemie Gruenenthal公司赔偿的款项专门为反应停受害者设立了一项基金，并邀请兰兹博士作为此项基金的监管人之一。此后数年间，在兰兹博士的努力下，联邦德国有2866名反应停受害者得到了应有的赔偿。此外，兰兹博士还接受日本同行的邀请，为帮助日本的反应停受害者进行了大量的工作。在法庭调查过程中，同为日本人的控辩双方所展示出的积极客观的态度给兰兹博士留下了极为深刻的印象。而兰兹博士也因其为反应停受害者作出的巨大贡献而受到全球反应停受害者的深深敬仰。

至此，反应停似乎彻底结束了它为人类服务的使命。

■反应停命不该绝？

然而早在1965年，一位以色列医生在尝试把反应停当作安眠药治疗6名患麻风性皮肤结节红斑（为患麻风病后生长于患者皮肤的一种疼痛剧烈的结节，是机体对麻风杆菌产生的一种过度的免疫反应）而长期失眠的麻风病患者时意外地发现，反应停可以有效地减轻患者的皮肤症状。而在此之前，医学界虽然找到了可以有效地杀灭麻风杆菌的药物，但一直没有找到缓解麻风患者此种过度的免疫反应的方法。

这位以色列医生将自己的发现公之于众，并同时提醒医学界人士，在对反应停的副作用保持高度警惕的同时，也应该想到反应停可能对其他由免疫反应异常引起的疾病也有治疗效果。为此，在此后的数十年间，世界各地的科学家们一直没有放弃对反应停的临床研究。

经过大量谨慎而客观的临床实验观察，科学家们逐渐发现，反应停对结核、红斑狼疮、艾滋病导致的极度虚弱和卡波济肉瘤、骨髓移植时发生的移植物抗宿主病以及多发性骨髓瘤等多种疾病都有一定的疗效。人们对反应停的认识开始发生了变化。

虽然科学家们推测，反应停是通过调节机体的免疫反应能力而发挥治疗作用的，但其具体的作用机理一直不为人所知。直到1991年，美国洛克菲勒大学的科学家们在研究中发现，发生过度免疫反应的麻风病患者的血液中一种免疫调节因子（TNF—α）的含量很高，他们便推测反应停对此种反应的良好疗效就是因其对TNF—α有作用。1992年，他们终于证实反应停确实能够减低机体合成这种免疫调节因子的能力。

1995年，美国的两家制药公司在联合研究反应停对一种名为“多型性成胶质细胞瘤”的脑瘤的治疗效果时发现，反应停还具有抗血管生成的作用，而已知丰富的血液供应是肿瘤细胞在体内存活的必备条件，所以，科学家们又推测反应停对某些肿瘤也有治疗作用可能就是缘于其抗血管生成作用，但迄今为止，这种推测还没有得到足够的理论支持。

■FDA心有余悸

虽然大量临床实验证明，反应停确实对某些严重威胁人类健康的疾病有治疗作用，但鉴于反应停那令人恐怖的副作用，美国FDA一直未批准反应停的临床应用。为此，各国科学家以及美国国内反应停生产厂家塞尔基因公司进行了不懈的努力。终于，在1998年7月16日，美国FDA在医学界的强烈要求及大量临床实验的有力支持下，批准将反应停用于治疗麻风病的皮肤损害。

塞尔基因公司为此专门设立了一项名为“反应停健康教育与处方安全”的培训计划，向美国国内的临床医生客观地介绍反应停。

虽然反应停目前在美国还没有被正式批准用于治疗癌症，但已经有很多医生在暗地里尝试将反应停用于治疗晚期癌症患者的极度衰弱。而一些艾滋病患者也从上购买反应停以治疗爱滋病导致的极度虚弱和卡波济肉瘤。据估计，在过去的3年里，已经有超过5万名美国人接受过反应停的治疗，其中绝大多数是癌症患者，而在用于治疗多发性骨髓瘤的病例中，也有30％—50％的患者病情都或多或少地得到了改善。

不久前，塞尔基因公司的发言人在接受媒体采访时说，目前医学界已经尝试将反应停用于治疗50多种疾病。但反应停销售总量中只有约1％是被用于治疗麻风病，将近92％则是被用于治疗癌症（虽然这并未得到官方机构的认可）。现在，全球已经有将近150项有关反应停的临床实验正在进行之中。全球医学界人士都翘首以待，希望反应停能够将功补过，在不久的将来为人类健康作出更大的贡献。

在我国，反应停目前已被医学界人士逐渐改称为“沙利度胺”。在临床医生的严格指导下，我国众多皮肤科、免疫科和肿瘤科的患者正在接受着沙利度胺的治疗。

■背景资料

调查显示，孕妇怀孕时末次月经后第34到50天是反应停作用的敏感期，在此时间段以外服用反应停，一般不会导致胎儿的出生缺陷。

在末次月经后第35到37天内服用反应停，会导致胎儿耳朵畸形和听力缺失。

在末次月经后第39到41天内服用反应停，会导致胎儿上肢缺失。

在末次月经后第43到44天内服用反应停，会导致胎儿双手呈海豹样3指畸形。

在末次月经后第46到48天内服用反应停，会导致胎儿拇指畸形。

除了可以导致畸胎，长期服用反应停可能还会引起外周周围神经炎。

在我国，江苏某制药厂目前仍在生产反应停。

揭秘裂脑人实验，掀开左右脑的神秘面纱

左撇子更聪明，左脑擅长分析，右脑擅长处理图像......

这些话你可能不陌生。

但是，它们有没有科学依据呢？

来，我和你一起探个究竟。

裂脑人这个概念起源于癫痫治疗。

人的大脑分为左脑半球、右脑半球，这个概念在解剖学兴起的年代就成了人们的共识。

连接两个半球的白质带被叫做 胼胝体 （piǎn zhí tǐ），它包含2~2.5亿个神经纤维，是左右脑沟通的通道。

严重癫痫发作时脑部会放电，切断病人的胼胝体可以防止电流在两个脑半球之间扩散，降低发作频率和缓解发作症状。这个手术一般是成功的，术后病人的行为在多数环境下是正常的，这些癫痫患者因为左右脑“分家”被称作 裂脑人 。因为胼胝体被切断导致左右两半脑相互独立，所以这些裂脑人的右侧身体主要由左半脑单独控制，左侧身体主要由右半脑单独控制。

裂脑人研究的领导者是美国的心理学家 斯佩里 （Roger W.Sperry,1913-1994）和他的学生 加扎尼加 (Micheal Gazzaniga,1937~)。

斯佩里最先在动物身上做实验。他曾通过外科手术切断一只猫的胼胝体，并改变它的视觉神经，使猫的左眼只能向左半球传递信息，右眼只能向右半脑传递信息。手术后，这只猫表现得很正常。

试验时，蒙住它的的右眼，让它学习一种新的行为，比如穿过一个小迷宫找食物。在这只猫能熟练通过迷宫后，放开它的右眼，蒙住它的左眼，再次把它放入迷宫。开始时，它无法通过迷宫，它的右脑对在哪儿转弯根本没有印象，它不得不重新开始熟悉整个迷宫。

斯佩里与加扎尼加的脑裂人实验在1962年开始，有4个被用外科手术切断胼胝体的癫痫病人陆续参加了他们的实验。

这个实验项目主要从 视觉、触觉和听觉 三个方面进行。

斯佩里团队用下面的方法使得信息只能投向左视野或者右视野：被试者盯着某个点，然后只在他的左视野呈现图像、文字或者其他信息，确保信息只能传递到右半脑，反之亦然。为了防止被试者偷看，每个信息都是一闪而过，时间约十分之一秒或者更少。

在一次测试中，一块木板上水平排列着一排灯泡，被试者坐在木板前，被要求盯着中间一个灯泡，研究人员控制灯泡在他们的左右视野依次闪烁。被试者口头报告说只有木板右侧的灯泡闪烁过。

之后，研究人员只让处于受试者左视野的灯泡闪烁，被试者说他们什么也没看见。

灯泡再一次在被试者的左右视野依次闪烁，这次研究员要求他们指出闪烁过的灯泡。尽管他们说只看到右视野的灯泡闪烁，但他们却能指出两个视野中所有闪烁过的灯泡。

在另一个试验里，“FACE”这个单词在被试者的右视野快速闪过，他们可以准确地说出看到的单词；当“FACE”在被试者的左视野快速闪过，他们说：什么也没看到，但是他们可以用左手画出来。

还有，当将勺子的图像投射在被试者的右视野时，他们能用左手从一组看不见的物体中挑出一把勺子；当左手拿着一个物体（在视野之外）时，虽然他们不能说出它的名字或描述它，却能够指向一张写着这个物体名字的卡片。

这些试验表明：

1、左半脑和右半脑都能够识别图像、文字信息；

2、语言中枢位于左半脑；

3、右半脑不能说话但是可以通过动作来表达。

随着研究的深入，斯佩里团队发现了右脑更多的功能。

在一次实验中，研究员口头要求被试者把左手伸入一个他们看不见的混杂着不同物品的袋子里，拿出特定的一件物品（一块手表、一个玻璃球、一把梳子），他们没有丝毫困难。

甚至研究员只对物品的某一特征进行描述，要求被试者去找出这个物品，他们也能准确地找到。

加扎尼加举了一个例子：当要求被试者用左手在一个装满不同塑料水果的袋子里找“猴子最喜欢吃的水果”时，他们拿出了一根香蕉；当要求被试者用左手找出“新奇士销售很多的东西”时，他们拿出了一个橙子。然而同样的水果放在被试者的左手里，他们就不能说出那是什么。

这个试验表明 右半脑可以理解语言并通过非语言的方式进行表达 。

在另一次实验中，展示某一物品的（比如香烟）给被试者的右半球，允许他们在屏幕后触摸10种物品，但里面没有香烟，让他们选择最接近的一件物品——一个烟灰缸。他们成功地找出了烟灰缸，但当他们左手握着烟灰缸时，他们也不能说出或描述这个物品。

这个试验表明， 右半球能很好地思考和分析物品 。

研究者还揭示了割裂脑患者右半脑的情绪反应。

在进行视觉实验时，斯佩里和加扎尼加突然给参与者呈现一张女人的照片。例如，他们把这张照片投射到一名女性患者大脑的左半球。

她大笑，并且能用语言说出这是张照片。

之后当这张照片呈现给她的大脑的右半球时，她说，她什么也没看见，但她脸上立刻闪过狡黠的微笑，并开始咯咯地笑起来。问她笑什么时，她说：“我不知道…….没什么……哦，那个机器真滑稽”。

虽然大脑右半球不能口头描述看到的东西，但它们仍能在大脑右半球引起情绪反应，就像在大脑左半球引起的一样。

你有没有发现：针对右半脑功能的实验更多，斯佩里为什么这么做？

早在1836年，脑科学家Dax便明确指出了左脑半球与失语症有关。

而后法国外科医生Broca解剖了一名患失语症30年的患者的大脑，发现其左侧大脑有一块区域受损。

Broca随即发表了论文，将人的语言机制定位在左脑半球，从而发展出了“左脑半球是优势半球”的逻辑。

这一理念在随后的时间里，不断得到其他研究的支持。

*注：优势半球是指在人脑活动中占据主要地位的那半球。

几乎所有人都确认了一个观点：左脑半球更加智能高级，而右脑半球则是落后低级的原始脑。

这一偏见成为了那个时期的主流观点。

斯佩里团队对裂脑人的研究直接颠覆了这一观念，真如一道惊雷响彻脑研究领域。

前面的试验已经证明了右半脑具有高级功能，这个发现也令斯佩里和加扎尼加倍感惊讶。他们很好奇，相比左半脑，右半脑有没有什么优势技能呢？

佩里和加扎尼加在一研究中发现，在涉及空间关系和形状的视觉任务中，左手的成绩更好。

就像你在下图中看到的，复制三维图画，左手的成绩更好些。

原图左手画的图右手画的图

加扎尼加还设计了另一个足以反映右脑能力的实验。

他将4块6个面上有着不同图案的积木交给被试者，让他们按照模型的样子摆放。

受右脑支配的左手总是能够很好地完成任务，而右手的完成度却总是差强人意。

这之后，斯佩里团队针对不一样的能力，为左右脑各设计了一系列类似的实验。

最终，斯佩里提出了全新的 左右脑功能偏侧化 理论，这也是他摘得诺奖桂冠的最主要贡献。

所有证据都表明，分离的两个脑半球拥有各自独立的意识领域，每个半脑分别具有高级的心理功能。当一侧脑半球在完成这些功能时起主要作用，则认为产生了功能偏侧化。说话——这种产生复杂语言的能力——可能是所有功能中偏侧化程度最高的。神经科学家已经发现，只有5%的右利手者和15%的左利手者，其语言由右半脑控制；另外，15%的左利手者在两个半球都有语言加工过程。

加工相同信息时，每个半球都有自己的风格。左半球倾向于分析式分格：一点一点地处理信息，如说话、逻辑推理、计算等。右脑半球倾向于整体式风格：从整体模式上处理信息，如空间关系、艺术活动、直觉等。不应该认为左半球优于右半球，正是左右脑半球的结合丰富了你的体验。

斯佩里提出的脑半球功能侧化理论打破了前人认为右脑是个附属物的错误观点。

加扎尼加和他的学生后来还进行了一项有趣的试验。

他们重复了让右脑识字的实验，但这一次，他要求被试者按照右脑得到的信息行事。

当加扎尼加给被试者的右脑看“挥手”一词时，被试者便会挥一挥手。

或许是加扎尼加的灵光一闪，他决定给被试者那不清楚状况的左脑出个难题，他让被试者说说为什么会挥手。

被试者稍作犹豫后说道，他以为看到一个朋友所以才挥手。

这件事让加扎尼加有了一个猜想，他再次设计了一个实验。

他让被试者左眼看到一幅雪景，右眼看到一只鸡脚，然后让他从一堆卡片中，左右手各挑选一张和看到的图像有关联的卡片。

被试者的左手挑了铲雪的铲子，他的右手则是挑了一只鸡。

而这一次被试者的解释是：因为看到了鸡爪所以挑选鸡，而挑铲子是因为要用它打扫鸡厩！

加扎尼加顿时明白， 左脑不仅仅有着说话的能力，同时它还是一个“会讲故事的脑子”。